北宋末年，皇帝昏庸，奸臣当道。外虏压境，强梁四起。是非颠倒的时代，老百姓们饱受压迫，在此期间，自然有一些不甘压榨的人揭竿而起，愤而反抗。醉酒景阳冈的好汉武松打死老虎，更手刃了杀害兄长的仇人西门庆。

中国古典四大名著之一的《西游记》到了日本漫画大神手冢治虫的手里，俨然变幻出另一番模样。脱生于顽石中的孙悟空曾经雄霸一方，靠剪径为生。后来被邪恶的国王关在监狱中，偶遇小龙女，在此之后拜入龙海仙人门下，不仅学得七十二般变化，还得到宝贝如意金箍棒。本领大增的孙悟空啸聚山林，劫富济贫，甚至惊动天庭，惹出大闹天宫的连场好戏。最后终因自不量力，被如来佛祖压在五指山下。借助胆小如鼠的唐僧的帮助，孙悟空重获自由，之后他们遇到穿西装戴领结的猪八戒还有爱财如命四处挖宝藏的沙悟净，师徒一行由此展开了险象环生、乐趣无穷的西天大冒

该剧以中国古典四大名著《三国演义》原著为蓝本，讲述了从东汉末年群雄割据，到官渡之战、赤壁之战后形成三国鼎立的局面，再到司马家族篡夺魏政权后天下归晋的整个过程。